2021年12月31日，由江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发生产的CDK4/6抑制剂——达尔西利（商品名：艾瑞康®?）正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的复发或转移性乳腺癌患者。这一适应症的获批，是基于多中心Ⅲ期DAWNA-1研究的出色结果。为此，本刊特别专访江苏省人民医院殷咏梅教授，解读达尔西利上市的意义，分享HR+乳腺癌治疗的发展方向，并整理访谈精要，以飨读者。 专家简介 殷咏梅 主任 教授，主任医师，博导 江苏省人民医院妇幼分院副院长 中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长 北京希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长 CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委 CSCO患者教育专家委员会候任主任委员 达尔西利上市，预示中国乳腺癌治疗开启CDK4/6抑制剂新时代 今年6月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，达尔西利DAWNA-1研究结果首次亮相国际舞台。同年11月，DAWNA-1研究全文发表在国际学术期刊Nature Medicine，代表着中国创新药物及研究结果得到了国际同行的高度认可，同时也充分展现了中国原研药物的品质和中国学者的智慧。达尔西利作为中国首个自主研发的CDK4/6抑制剂，基于DAWNA-1研究的优秀数据与确切的患者生存获益，已在2021年3月份被NMPA药品审评中心（CDE）授予突破性治疗品种，同年4月27日被CDE纳入优先审评审批程序。 DAWNA-1研究，是达尔西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗经内分泌治疗复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的多中心、随机、对照、双盲Ⅲ期研究。在这项研究中，达尔西利联合氟维司群显著延长了患者的无进展生存期（PFS），且安全性更好，为中国临床医生和乳腺癌患者提供了基于中国人群临床研究的中国答案。 虽然过去已经有2个进口CDK4/6抑制剂先后在中国上市，但是因为多方面的原因，可及性并不高。殷咏梅教授说道，国产原研创新药物达尔西利的成功获批，预示着其将真正开启中国CDK4/6抑制剂的新时代，并有望在未来进一步提高该类药物的可及性。希望达尔西利的上市能够改变HR+乳腺癌的治疗格局，惠及更多中国乳腺癌患者。 达尔西利疗效确切，创新结构实现更低不良反应 DAWNA-1研究的疗效数据在ASCO上公布后得到广泛关注，结果显示达尔西利联合氟维司群治疗复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的中位PFS达到15.7个月，较对照组提高了8.5个月，HR值达到0.42。 在安全性方面，达尔西利也有着同样良好的安全性数据。DAWNA-1研究中，达尔西利不良反应与既往CDK4/6抑制剂研究中不良反应类似，主要包括了血液学相关毒性，需定期监测血常规。血液学毒性是CDK4/6抑制剂最常见的不良反应，然而达尔西利3/4级中性粒细胞减少不良反应中位持续时间为3天，并且无发热性中性粒细胞减少和因中性粒细胞减少症停药的患者。殷咏梅教授特别指出，达尔西利在研发之时便引入了哌啶结构，消除了谷胱甘肽捕获风险，降低了潜在的肝脏毒性。DAWNA-1研究结果也显示达尔西利的更优肝脏安全性，达尔西利组患者AST升高的3/4级不良事件的发生率仅为0.4%，且没有ALT升高的3/4级不良反应，显著低于其他三个CDK4/6抑制剂。尤其针对中国乳腺癌患者合并HBV感染的患者比例较高的特点（13.8%），提示长期用药的安全性。同时DAWNA-1研究结果显示，达尔西利没有高于1%的三级及以上的非血液不良反应，没有观察到腹泻，心脏毒性低。由此可见，达尔西利的毒副反应较为集中，容易管理和监测。 值得一提的是，达尔西利DAWNA-1研究入组100%中国人群，是真正适合中国乳腺癌患者的探索晚期HR+乳腺癌的大型前瞻性临床研究。既往CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的研究中尽管会纳入一部分亚洲人群，但中国患者的数据并不充足。DAWNA-1研究纳入更多绝经前（围绝经期）人群以及更多在解救治疗中接受过化疗的人群，更贴近中国乳腺癌诊疗现状，对于中国临床实践更具实际的参考意义和应用价值。 关注不良反应管理，期待医药企业展现新担当 恒瑞公司作为创新型民族制药企业，多年来以“科技为本、为人类创造健康生活”为使命，致力于解决未获满足的临床需求，在肿瘤领域更是不断开拓进取，在提升肿瘤治疗疗效为己任的同时，也注重不良反应的管理，提高患者生存质量。 CDK4/6抑制剂需要引起临床的注意。在以往CDK4/6抑制剂上市之时，殷咏梅教授曾提出不良反应患教的重要性，指出药企应更关注患者不良反应，并实施一定的措施指导患者在遇到血液学毒性、胃肠道反应等应如何处理，并积极与医生进行沟通。如今，达尔西利的上市必将会进一步推动CDK4/6抑制剂在中国临床中的应用可及性，期待医生与恒瑞公司联起手来，开展更多贴合患者的不良反应患教工作，从而能够令达尔西利的临床应用更加安全有效。
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